Из потомственной театральной семьи, актёрами были его дед, отец и мать . Окончил Магдален-колледж Оксфордского университета, получил степень по новейшей истории. Дебютировал романом «Господин в сером» . Известность получил его автобиографический двухтомный роман воспитания «Скверная улица» . В 1914 году принял католичество. Во время войны участвовал в Дарданелльской операции, работал на британскую разведку.

Могила Комптона Маккензи

В 1920-е жил на Капри, где у его жены завязался роман с пианисткой Ренатой Боргатти . В 1923 году стал одним из основателей журнала классической музыки Gramophone.

Построил дом в Шотландии, на острове Барра, в котором и провел преобладающую часть жизни. Выступал как шотландский националист, был одним из основателей Шотландской национальной партии. Занимал пост ректора университета Глазго. Писал для известной газеты Daily Mail. Возглавлял Ассоциацию любителей крокета , Клуб любителей сиамских кошек и др. Оставил 12-томную автобиографию «Моя жизнь и мое время» .

Похоронен на острове Барра.